Opis izdelka
Vanadijev pikolinatje koordinacijski kompleks vanadija(IV) (vanadil ion) z ligandom pikolinsko kislino. Ta spojina spada v razred sredstev za-izboljšanje inzulina, ki so bili obsežno raziskani zaradi njihove izjemne sposobnosti normalizacije ravni glukoze v krvi tako na živalskih modelih s sladkorno boleznijo tipa 1 kot tipa 2[1].
Bis(pikolinato)oksovanadij(IV) [VO(pic)₂], prvič identificiran leta 1995 kot zelo učinkovit antidiabetični kompleks, izkazuje koordinacijski način VO(N₂O₂), ki se je izkazal za posebej učinkovitega pri zdravljenju diabetesa mellitusa.[3]. Za razliko od anorganskih vanadijevih soli pikolinatni ligand poveča lipofilnost kompleksa, biološko uporabnost in insulin-mimetično moč[1].
Poleg dobro{0}}opredeljenih antidiabetičnih lastnosti je vanadijev pikolinat pritegnil veliko raziskovalnega zanimanja zaradi svojih potencialnih proti-tumorskih aktivnosti in edinstvenih interakcij z biološkimi sistemi, vključno z rdečimi krvnimi celicami in plazemskimi beljakovinami[2]. Zaradi njegove strukture-odvisnega metalokinetičnega profila-razmerja med kemično strukturo, porazdelitvijo v tkivih in očistkom krvi-je dragoceno orodje za razumevanje bioloških učinkov vanadija in za razvoj izboljšanih terapevtskih sredstev[1].
Fizikalne in kemijske lastnosti
| Parameter | Specifikacija / vrednost | Opombe / Reference |
|---|---|---|
| Fizično stanje | Trdna | Kristalni prah |
| barva | Modra | |
| Čistost (HPLC) | Večji ali enak 98,0 % | |
| Molekularna formula | C₁₂H₈N₂O₅V | |
| Molekulska teža | 311,14 g/mol | |
| Način usklajevanja | VO(N₂O₂) | Vanadilni ion, koordiniran z dvema pikolinatnima ligandoma |
| Topnost v vodi | Težko topen | Potreben je DMSO za osnovne raztopine |
| Topnost v DMSO | Topen | Priporočljivo za biološke teste |
| GI absorpcija | Visoko (predvideno) | In silico napoved |
| BBB Permeant | Ne (predvideno) | Krvno{0}}možganska pregrada ni prepustna |
| Log Po/w (XLOGP3) | 1.92 | Predvidena lipofilnost |
| Topnost v vodi (ESOL) | 0,118 mg/ml (topno) | Predvideno |
| P-glikoproteinski substrat | Da (predvideno) | |
| Zaviranje encima CYP | Ne{0}}inhibitor glavnih izooblik CYP (predvideno) | |
| Prepustnost kože (log Kp) | -6,83 cm/s (predvideno) | |
| Ocena biološke uporabnosti | 0,55 (predvideno) | Verjetnost F > 10 % pri podganah |
| Pogoji shranjevanja | Sobna temperatura | Zaščitite pred svetlobo in vlago; stabilen tri leta |
Mehanizem delovanja
Vanadijev pikolinat izvaja svoje biološke učinke prek več medsebojno povezanih molekularnih mehanizmov, pri čemer ima vlogosredstvo-za povečanje inzulinaki je najobsežneje opisana.
1. Mimetična-aktivnost insulina in normalizacija glukoze
Vanadilni ion (VO²⁺, +4 oksidacijsko stanje vanadija) in njegovi kompleksi, zlasti bis(pikolinato)oksovanadij(IV), so ugotovili, danormalizira raven glukoze v krvi pri živalih s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2 [1]. Inzulinska -mimetična aktivnost spojine se meri predvsem z njeno sposobnostjo zaviranja sproščanja prostih maščobnih kislin iz izoliranih podganjih adipocitov, zdravljenih z epinefrinom, izraženo kot IC50 (50 % inhibitorna koncentracija)[3]. Študije razmerja med strukturo-aktivnostjo so pokazale, da lahko uvedba skupin, ki odvzemajo-elektrone (npr. atomi halogena) ali skupin,-donatorjev elektronov (npr. metilnih skupin) na določenih položajih na pikolinatnem obroču poveča mimetično aktivnost-insulina, ki presega aktivnost starševskega kompleksa VO(pic)₂[3].
2. Celični privzem in speciacija v rdečih krvnih celicah
Ko kompleksi vanadija(V) medsebojno delujejo z eritrociti, se kovinski ion reducira v rdečih krvnih celicah in tvori EPR-aktivne komplekse vanadija(IV)O²⁺[2]. Pri vanadijevih(V)-pikolinatnih sistemih ligand pikolinat in vanadat(V) neodvisno prehajata skozi membrano eritrocitovAE1 (anionski izmenjevalec 1) kanali, proces, ki ga zavira DIDS (4,4'-diizotiocianostilben-2,2'-disulfonska kislina)[2]. Ko je notri, nastane kompleks [V(IV)O(pic)₂(H₂O)] in nato interagira z beljakovinami ter zamenja ekvatorialno molekulo vode z imidazolnim dušikom histidina in tiolatom cisteinskih donorjev stranske verige[2]. Te ugotovitve kažejo, da lahko nestabilni kompleksi v zunajceličnem okolju postanejo stabilne vrste znotraj eritrocitov, pri čemer kovine in ligandi neodvisno prečkajo membrane[2].
3. Metalokinetični profil in razmerje med -strukturo in aktivnostjo
Inzulinomimetična aktivnost vanadil-pikolinatnih kompleksov je tesno povezana z njihovimi metalokinetičnimi parametri, vključno zpovršina pod krivuljo koncentracije, srednji čas zadrževanja, skupni očistek in volumen porazdelitve v-stanju dinamičnega ravnovesja [1]. Koncentracije vanadila v krvi ostajajo višje in dlje za komplekse s skupinami, ki odvzemajo ali darujejo elektrone, zaradi počasnejših stopenj očistka, kar kaže navisoka izpostavljenost in dolg čas zadrževanja povečata normoglikemične učinkepri živalih s sladkorno boleznijo[1]. Vrednosti IC50 so v zadostni korelaciji s temi metalokinetičnimi parametri, kar dokazuje, da so insulinomimetična aktivnost in vitro, metalokinetični značaj in antidiabetično delovanje in vivo tesno povezani s kemično strukturo[1].
4. Proti-tumorski potencial
Poleg raziskav sladkorne bolezni so vanadijeve komplekse preučevali kotpotencialna proti-tumorska sredstva [2]. Medsebojno delovanje vrst vanadija s celičnimi komponentami, vključno z beljakovinami in DNK, lahko prispeva k njihovim proti-proliferativnim učinkom, čeprav natančni mehanizmi ostajajo v raziskavi.
Ključne koristi in prednosti
- Klinično pomembna aktivnost-izboljševanja insulina:Kaže močne inzulinske-mimetične učinke, normalizira glukozo v krvi pri živalskih modelih s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2[1]. Kompleks VO(pic)₂ z načinom koordinacije VO(N₂O₂) dokazuje zelo učinkovito in dolgoročno-delovanje[3].
- Dobro-okarakteriziran metalokinetični profil:Obsežne raziskave z uporabo metod BCM-ESR (nadzor krvnega obtoka-elektronske spinske resonance) so razjasnile razmerje med kemično strukturo, porazdelitvijo v tkivih in očistkom krvi[1]. Metalokinetični parametri so tesno povezani z aktivnostjo in vitro in in vivo[3].
- Razpoložljivi podatki o -razmerju dejavnosti (SAR):Študije razmerja med-strukturo in dejavnostjo so odkrile spremembe, ki povečujejo aktivnost. Uvedba atomov halogena na 4. ali 5. mesto pikolinske kisline poveča insulinomimetične aktivnosti in zmanjša hitrost očistka. Razvrstitev dejavnosti: VO(5ipa)₂ > VO(3mpa)₂ > VO(6mpa)₂ > VO(3hpa)₂ > VO(pic)₂ > VO(6hpa)₂ ≈ VOSO₄[3].
- Več{0}}mehanična biološka aktivnost:Deluje prek insulin-mimetičnih poti, celičnega privzema prek kanalov AE1 in interakcij z beljakovinami[2]. Kaže antidiabetične in potencialne proti{1}}tumorske lastnosti[2].
- Visoka čistost in ponovljivost:Na voljo z večjo ali enako čistostjo 98 % z izčrpnimi analitičnimi podatki. Doslednost med serijami-za-serijami zagotavlja ponovljive eksperimentalne rezultate.
- Ugodne napovedane lastnosti ADME:Napovedi in silico kažejo visoko absorpcijo GI, brez prepustnosti BBB in primeren profil topnosti za biološke študije. Ni-inhibitor glavnih encimov CYP kaže na majhno tveganje za medsebojno delovanje zdravil.
Primarne aplikacije
| Raziskovalno polje | Primeri uporabe | Mehanizem / Utemeljitev |
|---|---|---|
| Raziskave sladkorne bolezni (tip 1) | STZ-inducirani modeli diabetičnih podgan; študije o-od insulina odvisni sladkorni bolezni (IDDM). | Normalizira glukozo v krvi; poveča občutljivost na insulin; zmanjša sproščanje prostih maščobnih kislin[1] |
| Raziskave sladkorne bolezni (tip 2) | KK-Ay modeli miši; študije-od insulina-neodvisne sladkorne bolezni (NIDDM). | Izboljša insulinsko odpornost; dolgoročno-uravnavanje glukoze v krvi[3][4] |
| Študije celičnega mehanizma | Testi sproščanja prostih maščobnih kislin iz adipocitov; privzem in speciacija eritrocitov | Meri inzulinsko-mimetično aktivnost (IC5₀); pojasnjuje membranski transport in znotrajcelično transformacijo[1][2][3] |
| Farmakokinetične raziskave | BCM-metalokinetična analiza ESR; študije porazdelitve tkiva | Spremljanje vrst vanadila-v realnem času; korelacija strukture z očistkom in časom zadrževanja[1] |
| Pro-raziskave tumorjev | Študije rakavih celičnih linij; morebitne preiskave kemoterapevtikov | Mehanske študije anti-proliferativnih učinkov[2] |
| Raziskave -strukturnega razmerja (SAR). | Razvoj analogov-substituiranega pikolinata s halogenom; koordinacijska kemija | Identifikacija optimalnih insulin-mimetičnih struktur; razmerje med kemično modifikacijo in biološko aktivnostjo[3] |
Referenca za formulacijo in rokovanje
- Navodila za topnost:Vanadijev pikolinat je topen v DMSO in zmerno topen v vodi. Za biološke teste pripravite osnovne raztopine v DMSO (običajno 10-50 mM) in jih razredčite v gojišču ali pufru, pri čemer ohranite končno koncentracijo DMSO pod 0,1 %.
- Tipične raziskovalne koncentracije:
Testi adipocitov in vitro: vrednosti IC50 segajo od nizkih mikromolarnih do sub{0}}milimolarnih, odvisno od substitucije liganda[3].
Študije na živalih in vivo: režimi odmerjanja, določeni pri podganah STZ in miših KK-Ay z intraperitonealno injekcijo ali peroralno uporabo[3][4].
- Shranjevanje rešitev:Kadar je le mogoče, pripravite sveže raztopine. Za osnovne raztopine v DMSO alikvotirajte in shranite pri -20 stopinjah zaščiteno pred svetlobo. Izogibajte se ponavljajočim se ciklom zamrzovanja in odmrzovanja.
- Previdnostni ukrepi pri ravnanju:Uporabljajte z ustreznim prezračevanjem. Nosite ustrezno osebno zaščitno opremo (rokavice, zaščitna očala). Glejte varnostni list (SDS) za popolne informacije o ravnanju in nujnih primerih.Samo za raziskovalno uporabo. Ni za prehrano ljudi ali klinično uporabo.
- Premisleki glede formulacije:Za študije peroralnega dajanja je mogoče vanadijev pikolinat formulirati v ustreznih nosilcih (npr. fiziološka raztopina, karboksimetilceluloza) na podlagi uveljavljenih protokolov.[3][4].
Pogosto zastavljena vprašanja (FAQ)
V: Katera živila naravno vsebujejo vanadij in krom?
O: Za raziskovalni kontekst se vanadij nahaja v sledovih v živilih, kot so gobe, školjke, črni poper, peteršilj in koper. Krom najdemo v brokoliju, grozdnem soku, polnozrnatih žitaricah in mesu. Vendar so koncentracije minimalne in študije dodatkov običajno uporabljajo sintetične spojine, kot je vanadijev pikolinat.
V: Kakšni odmerki vanadija so bili uporabljeni v raziskavah na ljudeh?
O: Klinične študije pri ljudeh, ki preučujejo učinke vanadija na presnovo glukoze, so običajno uporabljale farmakološke odmerke v razponu od 25 do 100 mg elementarnega vanadija dnevno (v obliki vanadijeve soli) do šest tednov. Ti odmerki močno presegajo ocenjene prehranske potrebe ljudi (približno 10 mcg/dan) in veljajo za farmakološke in ne za prehranske.
V: Kako ima vanadijev pikolinat svoje inzulinske-mimetične učinke?
O: Vanadijev pikolinat deluje prek več mehanizmov: zavira sproščanje prostih maščobnih kislin iz adipocitov, aktivira inzulinske signalne poti in poveča privzem glukoze v celice. Kompleks z načinom usklajevanja VO(N₂O₂) kaže zelo učinkovito inzulinsko-mimetično aktivnost. Ko se enkrat absorbirajo, vrste vanadija medsebojno delujejo s celičnimi komponentami in lahko tvorijo stabilne komplekse znotraj rdečih krvnih celic.
V: Ali ima vanadijev pikolinat potencialno uporabo zunaj raziskav sladkorne bolezni?
O: Da. Vanadijeve komplekse, vključno z derivati pikolinata, so poleg njegovih dobro{1}}okarakteriziranih antidiabetičnih lastnosti preučevali kot potencialna proti-tumorska sredstva. Raziskave kažejo, da lahko zavirajo proliferacijo rakavih celic z mehanizmi, ki vključujejo oksidativni stres, indukcijo apoptoze in motnje v celičnih signalnih poteh.
Predstavitev podjetja
Xi'an Huilin Bio-tech Co., Ltd. je vodilni ponudnik vrhunskih rastlinskih izvlečkov za uporabo v zdravstvu. Dobavljamo zeliščne izvlečke, standardizirane izvlečke in sadne/zelenjavne praške. Predani kakovosti in inovacijam nudimo storitve globalnim strankam v industriji prehranskih dopolnil, hrane in kozmetike ter tako izboljšujemo zdravje ljudi.Kliknite tukaj, če želite izvedeti več.
OME storitev
Pakiranje in pošiljanje
Certificiranje
Način plačila
Kako stopiti v stik z nami?
Če potrebujete ta izdelek, nas kontaktirajte naella.zhang@huilinbio-tech.com.
Reference
- Yasui, H., Tamura, A., Takino, T. in Sakurai, H. (2002). Od strukture-odvisna metalokinetika antidiabetičnih kompleksov vanadil-pikolinata pri podganah: študije o strukturi raztopine, insulinomimetične aktivnosti in metalokinetike.Journal of Anorganic Biochemistry, 91(1), 327-338.
- Sanna, D., Palomba, J., Garribba, E., Buglyó, P. in Perdih, F. (2019). Interakcija vanadijevih kompleksov z rdečimi krvnimi celicami.CNR institucionalni raziskovalni informacijski sistem.
- Sakurai, H., & Yasui, H. (2003). Razmerje med strukturo in aktivnostjo insulinomimetičnih vanadil-pikolinatnih kompleksov glede na njihovo klinično uporabo.Journal of Trace Elements in Experimental Medicine, 16, 269–280.
- Yasui, H. (1997). Študije oralno aktivnih antidiabetičnih vanadijevih kompleksov z nizko toksičnostjo in dolgotrajnim-delovanjem.Japonsko društvo za promocijo znanstvenih štipendij-v-pomoči za znanstvene raziskave, št. odobritve. 08457622.
- Yatirajam, V., et al. (1979). Spektrofotometrična določitev vanadija po ekstrakciji kot vanadijev(III) pikolinat.Talanta, 26 (3), 189-193. PMID: 18962377.
Zavrnitev odgovornosti: Te informacije o izdelku so namenjene-{1}}uporabi med podjetji (B2B) s strani kvalificiranih raziskovalnih strokovnjakov in ustanov. Izjave v tem dokumentu temeljijo na trenutni znanstveni literaturi in dokumentaciji dobavitelja ter so na voljo samo v informativne namene.Ta izdelek je samo za raziskovalno uporabo. Ni za prehrano ljudi, diagnostično uporabo ali terapevtsko uporabo.Izključna odgovornost kupca je zagotoviti skladnost z vsemi veljavnimi lokalnimi, državnimi in mednarodnimi predpisi za raziskovalno uporabo. Specifikacije se lahko spremenijo brez predhodnega obvestila; pred oddajo naročila vedno zahtevajte najnovejše potrdilo o analizi.
Priljubljena oznake: Vanadium Picolinate Powder, Kitajska, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, razsuti tovor, čist, naraven, visoka kakovost, na zalogi, naprodaj
