Ketokonazol v prahu

Ketokonazol je sintetični derivat imidazola s širokim-spektralnim protiglivičnim delovanjem. Prvič je bil uveden kot peroralno protiglivično sredstvo v zgodnjih osemdesetih letih prejšnjega stoletja, kasneje pa se je razvil kot topikalna formulacija za zdravljenje različnih kožnih stanj. O širokem-spektru delovanja ketokonazola so poročali v zgodnjih osemdesetih letih prejšnjega stoletja. Medtem ko je peroralni ketokonazol zaradi pomislekov glede varnosti, vključno s hepatotoksičnostjo, endokrino disregulacijo in medsebojnim delovanjem zdravil, večinoma opuščen iz uporabe,lokalni ketokonazol se je izkazal za varno in učinkovito zdravljenje površinskih glivičnih okužb ^[1].

V kozmetiki je ketokonazol zelo cenjen zaradi svojih večnamenskih lastnosti. Je klinično učinkovit pri zdravljenju bolezni, povezanih z Malassezio-, kot sta seboroični dermatitis (SD) in pityriasis versicolor (PV), s poročano učinkovitostjo 63–90 % oziroma 71–89 %.^[1]. Poleg protiglivičnih učinkov ima ketokonazol številne pomožne lastnosti, zaradi katerih je edinstveno primeren za kozmetične namene, vključno zantibakterijski, protiv-vnetni, sebostatični (zmanj-sebum) in antiproliferativni učinki.

Pregled varnosti:

• Aktualna varnost:Lokalni ketokonazol je na splošno varen za dermatološko uporabo. Sistematični pregled 40 študij s 4566 bolniki je pokazal, da lokalni KTZ kaže visoko klinično učinkovitost pri boleznih, povezanih z Malassezio-, in čeprav se lahko pojavi alergijski kontaktni dermatitis, se dobro-prenaša^[1].
• Regulativni status:Lokalni ketokonazol je odobril FDA-za seboroični dermatitis, pityriasis versicolor, kožno kandidiazo in dermatofitne okužbe.
• Kontraindikacije:Peroralni ketokonazol je kontraindiciran zaradi tveganja hepatotoksičnosti; lokalna uporaba velja za varno in je edina odobrena pot za kozmetične aplikacije.

Ketokonazol učinkuje na kožo prek številnih različnih, vendar komplementarnih mehanizmov, zaradi česar je edinstveno vsestranska sestavina za kozmetične formulacije.

1. Protiglivično delovanje – zaviranje biosinteze ergosterola

Ketokonazol ima svoj primarni protiglivični učinek z zaviranjem encimov, odvisnih od glivičnega citokroma P450, zlasti lanosterol 14- -demetilaze (CYP51), ključnega encima v poti biosinteze ergosterola. Ergosterol je bistvena strukturna komponenta glivičnih celičnih membran. Inhibicija tega encima poruši celovitost celične membrane, kar povzroči povečano prepustnost membrane, uhajanje celične vsebine in na koncu zaviranje rasti gliv. Ta mehanizem je še posebej učinkovit proti vrstam Malassezia, kvasovkam, ki povzročajo prhljaj, seboroični dermatitis in pityriasis versicolor.^[1].

2. Protivnetno-dejavnost

Poleg protiglivičnega delovanja ima ketokonazol neposredne protiv{0}}vnetne lastnosti. Študija iz leta 2012, objavljena vJournal of Investigative Dermatologyje dokazal, da ketokonazol deluje kot aktivator AhR-Nrf2 v gojenih človeških keratinocitih, pri čemer vključi arilni ogljikovodikov receptor (AhR), da aktivira redoks sistem Nrf2, ki močno zniža bodisi citokinsko-inducirano (AhR{-neodvisno) bodisi PAH-inducirano (AhR-odvisen) oksidativni stres^[2]. Konfokalna mikroskopska analiza je pokazala, da je KCZ induciral jedrno translokacijo AhR, kar je povzročilo povečano ekspresijo mRNA CYP1A1 in beljakovin, ter aktivno vklopil jedrno translokacijo Nrf2 in ekspresijo kinon oksidoreduktaze 1^[2].

Poleg tega je študija iz leta 2006 vBiokemijska farmakologijaje pokazalo, da ketokonazol zavira izločanje CCL27, CCL2 in CCL5, ki ga povzroča TNF- -, ter izražanje mRNA v človeških keratinocitih vzporedno z zaviranjem aktivnosti NF-κB, medtem ko je bil flukonazol neučinkovit^[3]. Ti mehanizmi prispevajo k zmanjšanju eritema, luščenja in pruritusa, povezanih s seboroičnim dermatitisom in drugimi vnetnimi stanji lasišča.

3. Sebostatična aktivnost (-zmanjševanje sebuma).

Ketokonazol je pokazal lastnosti-zmanjševanja sebuma. Študija De Pedrinija et al. (1988) so odkrili statistično značilno zmanjšanje stopnje proizvodnje sebuma pri bolnikih, ki so prejemali enkraten dnevni peroralni odmerek ketokonazola, kar kaže, da bi zdravilo lahko predlagali kot koristno alternativo pri zdravljenju aken in seboreje.^[4]. Ta sebostatični učinek v kombinaciji s ketokonazolovo sposobnostjo zaviranjaP. akneaktivnost lipaze, dodatno podpira njegovo učinkovitost pri formulacijah-za kožo, nagnjeno k aknam.

4. Spodbujanje rasti las

Ketokonazol se je izkazal kot obetavno zdravilo za androgeno alopecijo (AGA). Sistematični pregled Fields et al. (2020) so ocenili lokalni ketokonazol za zdravljenje AGA. Študije na miših so pokazale znatno povečanje povprečnega razmerja med ponovno rastjo dlak in golim območjem v skupinah, zdravljenih s ketokonazolom, v primerjavi s kontrolnimi skupinami. Študije na ljudeh so poročale o povečanem premeru lasnega stebla po uporabi ketokonazola, ena študija pa je poročala o znatnem povečanju pilarnega indeksa (odstotek anagene faze × premer) po zdravljenju. Študije so pokazale tudi klinično izboljšanje AGA na podlagi fotografske ocene in subjektivne ocene. Lokalni ketokonazol je obetavna dodatna ali alternativna terapija pri zdravljenju AGA^[5].

Prednosti in funkcionalne prednosti

1. Zdravje lasišča in učinkovitost proti-prhljaju

Ketokonazol je zlati-standard učinkovine za formulacije proti-prhljaju in-seboroičnemu dermatitisu. Sistematični pregled 40 študij s 4566 bolniki je pokazal, da lokalni KTZ kaže visoko klinično učinkovitost pri boleznih, povezanih z Malassezio-, kot sta seboroični dermatitis (SD) in pityriasis versicolor (PV), s poročano učinkovitostjo 63–90 % oziroma 71–89 %.^[1]. Multicentrično randomizirano preskušanje (2002) je primerjalo 2% šampon s ketokonazolom in 1% šampon s cinkovim piritionom pri 343 osebah s hudim prhljajem ali seboroičnim dermatitisom. Rezultati so pokazali, da je KET 2 % dosegel 73-odstotno izboljšanje ocene skupne jakosti prhljaja v primerjavi s 67 % pri ZPT 1 % v 4. tednu (p < 0,02), stopnja ponovitve pa je bila po zdravljenju z 2 % KET bistveno nižja kot po zdravljenju z ZPT 1 % (p=0.004).^[6]. Zaradi te vrhunske učinkovitosti v kombinaciji z minimalnimi stranskimi učinki je ketokonazol zelo učinkovita in dobro{1}}prenašana sestavina izdelkov za nego lasišča.

2. Nadzor sebuma in upravljanje aken

S svojim sebostatičnim delovanjem ketokonazol pomaga uravnavati čezmerno nastajanje sebuma, zaradi česar je dragocen za formulacije, ki so-nagnjene k mastni koži in aknam. Pri bolnikih, ki so prejemali ketokonazol, so opazili statistično pomembno zmanjšanje stopnje proizvodnje sebuma, kar kaže na njegovo uporabnost pri zdravljenju aken in seboreje^[4]. Poleg tega ima ketokonazol antibakterijske lastnosti, ki dodatno podpirajo njegovo uporabo v pripravkih za-kožo, nagnjeno k aknam.

3. Protiv-vnetni in pomirjevalni učinki

Z aktivacijo poti AhR-Nrf2 ketokonazol neposredno zmanjša vnetje, eritem in pruritus, povezane s seboroičnim dermatitisom in drugimi vnetnimi stanji lasišča. Raziskave so pokazale, da ketokonazol učinkovito zavira TNF- - in BaP-reaktivne oksidativne vrste (ROS) in proizvodnjo IL-8 v gojenih človeških keratinocitih^[2]. Poleg tega ketokonazol zavira proizvodnjo kemokinov, ki jo povzroči TNF- -, prek inhibicije NF-κB, kar dodatno prispeva k njegovim protiv-vnetnim učinkom ^[3].

.4. Pospeševanje rasti las

Sistematični pregled je potrdil, da so študije na ljudeh poročale o povečanem premeru lasnega stebla po uporabi ketokonazola, pri čemer je lokalni ketokonazol opredeljen kot obetavno dodatno ali alternativno zdravljenje androgene alopecije (AGA).^[5]. Če ga ketokonazol vključimo v izdelke za nego las (šamponi, serumi za lasišče, nego -ne), lahko podpira gostoto las in izboljša razmerje med anagen-in-telogenom. Študije na miših so pokazale znatno povečanje deleža ponovne rasti dlak v primerjavi s kontrolami ^[5].

1. Formulacije za nego lasišča

2. Formulacije za nego kože

3. Formulacije za rast las

4. Smernice za formulacijo

• Priporočena uporaba:0,5%–2,0% v končnih kozmetičnih formulacijah. Za šampone in izdelke za izpiranje je standard 1–2 %. Za-nanose, ki jih ne pustimo (serumi, kreme), priporočamo nižje koncentracije (0,5–1 %).
• Topnost:Ketokonazol je praktično netopen v vodi, vendar topen v etanolu, propilenglikolu in kislih medijih. Za vodne formulacije predhodno-raztopite v ustreznem sistemu sotopil (npr. mešanice etanola/propilen glikola) ali dodajte pri kislem pH (4,0–6,0), da povečate topnost.
• Obdelava:Dodajte med fazo emulgiranja ali mešanja pri temperaturah pod 60 stopinj. Za šampone vključite v fazo površinsko aktivne snovi s segrevanjem.
• Stabilnost pH:Optimalna stabilnost pri pH 4,0–6,0. Izogibajte se visoko alkalnim pogojem (pH > 7,5), ki lahko poslabšajo učinkovino.
• Združljivost:Združljivo z večino anionskih, neionskih in amfoternih površinsko aktivnih snovi, ki se uporabljajo v šamponih. Izogibajte se močnim oksidantom. Sinergistične kombinacije s cinkovim piritionom, pirokton olaminom ali salicilno kislino so običajne v formulacijah proti -prhljaju.
• Regulativni vidiki:Lokalni ketokonazol je odobril -FDA za posebne indikacije. Za kozmetično uporabo zagotovite skladnost z lokalnimi predpisi glede največje dovoljene količine

Ste pripravljeni vključiti ketokonazol v prahu v svojo naslednjo formulacijo za nego lasišča, proti-aknam ali za rast las?

Pišite nam danes za:

• Potrdilo o analizi (COA) in varnostni list (MSDS)
• Možnosti pakiranja po meri
• Brezplačni vzorci za testiranje

Kontaktirajte nas naella.zhang@huilinbio-tech.com.

Reference

[1]Choi, FD, Juhasz, MLW, & Mesinkovska, NA (2019).Topični ketokonazol: sistematičen pregled trenutnih dermatoloških aplikacij in prihodnjega razvoja. Revija za dermatološko zdravljenje, 30 (8), 760–771.

[2] Tsuji, G., Takahara, M., Uchi, H., et al. (2012). *Identifikacija ketokonazola kot aktivatorja AhR-Nrf2 v gojenih človeških keratinocitih: osnova njegovega protiv-vnetnega učinka*. Journal of Investigative Dermatology, 132 (1), 59–68.

[3]Kanda, N. in Watanabe, S. (2006). *Supresivni učinki antimikotikov na tvorbo CCL27, CCL2 in CCL5,- -ki jo povzroča faktor tumorske nekroze v človeških keratinocitih*. Biokemijska farmakologija, 72 (4), 463–473.

[4]De Pedrini, P., Rapisarda, R., & Spanò, G. (1988).Učinek ketokonazola na izločanje sebuma pri bolnikih z aknami in seborejo. International Journal of Tissue Reactions, 10(2), 111–113. PMID: 2972661

[5]Fields, JR, Vonu, PM, Monir, RL in Schoch, JJ (2020).Lokalni ketokonazol za zdravljenje androgene alopecije: sistematični pregled. Dermatološka terapija, 33 (1), e13202.

[6]Piérard-Franchimont, C., et al. (2002).Multicentrično randomizirano preskušanje šamponov z 2 % ketokonazola in 1 % cinkovega piritiona pri hudem prhljaju in seboroičnem dermatitisu. Farmakologija kože in uporabna fiziologija kože, 15 (6), 434–441.

Priljubljena oznake: ketokonazol v prahu, Kitajska, dobavitelji, proizvajalci, tovarna, veleprodaja, nakup, cena, v razsutem stanju, čist, naraven, visoka kakovost, na zalogi, naprodaj